自人類與阿爾茨海默病結(jié)識(shí)以來，200年里，這種疾病的發(fā)病機(jī)制一直未能明確，人們對(duì)治愈這種疾病也幾乎束手無策。
倘若不能在面對(duì)面的交鋒中戰(zhàn)勝阿爾茨海默病，那么能否通過控制風(fēng)險(xiǎn)因素來預(yù)防這種疾病呢？從這一思路出發(fā)，研究人員分析出了患阿爾茨海默病的五大風(fēng)險(xiǎn)因素。
風(fēng)險(xiǎn)因素一：年齡和性別
自阿爾茨海默在奧古斯特身上觀察到這一疾病之后，研究人員發(fā)現(xiàn)，多位與奧古斯特相似的患者都是處于即將步入老年期的年齡段。因此，阿爾茨海默病又被認(rèn)為是早老性癡呆癥。
隨著被觀察到的老年病例越來越多，研究人員發(fā)現(xiàn)，阿爾茨海默病的好發(fā)年齡段其實(shí)是在40歲到90歲之間。流行病學(xué)調(diào)查也證明，阿爾茨海默病的患病率會(huì)隨年齡的增加而上升，而且從65歲開始，患病率會(huì)急劇上升。
根據(jù)發(fā)病年齡的不同，阿爾茨海默病被分為早發(fā)性和晚發(fā)性。早發(fā)性阿爾茨海默病患者發(fā)病早于65歲，這類患者僅占6%；而晚發(fā)性阿爾茨海默病患者發(fā)病年齡高于65歲，占到94%。
至于為什么患病率會(huì)隨年齡增加而上升，不同學(xué)說有不同的解釋。例如，腸道菌群學(xué)說認(rèn)為人體的腸道菌群會(huì)因年齡變化而發(fā)生變化，而腸道菌群的變化是阿爾茨海默病的導(dǎo)火索；神經(jīng)生理學(xué)認(rèn)為隨著年齡增加大腦會(huì)自然老化，出現(xiàn)老年斑增加和氧化應(yīng)激機(jī)制失衡等問題；精神病學(xué)則認(rèn)為阿爾茨海默病的發(fā)生與隨年齡增長(zhǎng)而加劇的記憶障礙、輕度認(rèn)知障礙有密切聯(lián)系。
在性別方面，阿爾茨海默病似乎也有自己的“偏好”。流行病學(xué)調(diào)查顯示，女性罹患阿爾茨海默病的概率要明顯高于男性。因此，有研究人員還曾提出過用雌激素替代治療，以提高老年女性阿爾茨海默病患者的智能水平。
風(fēng)險(xiǎn)因素二：遺傳
家族聚集性是研究人員注意到的阿爾茨海默病發(fā)病規(guī)律之一。隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)和分子生物學(xué)的發(fā)展，阿爾茨海默病的相關(guān)遺傳因素也被發(fā)現(xiàn)。
在阿爾茨海默病患者中，早發(fā)性阿爾茨海默病患者雖然相對(duì)不多，但大多具有家族聚集的特征，因而其被認(rèn)為是一種常染色體顯性遺傳��；晚發(fā)性阿爾茨海默病以散發(fā)病例為主，發(fā)病機(jī)制尚未明確，目前被認(rèn)為可能是遺傳因素和環(huán)境因素相互作用下產(chǎn)生的結(jié)果。
隨著分子生物學(xué)的發(fā)展，研究人員對(duì)阿爾茨海默病的遺傳因素進(jìn)行了探索。
20世紀(jì)80年代，當(dāng)美國(guó)加州大學(xué)圣地亞哥分校淀粉樣蛋白研究人員喬治•格列納等人分離出β淀粉樣蛋白時(shí)，他們?cè)?jīng)推測(cè)，有一個(gè)位于21號(hào)染色體上的阿爾茨海默病基因。
此后，澳大利亞西澳大學(xué)的神經(jīng)病理學(xué)家科林•馬斯特斯和德國(guó)科隆大學(xué)的蛋白質(zhì)測(cè)序?qū)＜铱道?bull;貝伊魯瑟等人在21號(hào)染色體上找到了編碼β淀粉樣前體蛋白（APP）的基因。1991年，美國(guó)阿爾茨海默病學(xué)界報(bào)告，APP基因突變可導(dǎo)致家族性阿爾茨海默病。
目前，從分子生物學(xué)層面研究阿爾茨海默病的成果已經(jīng)越來越多。研究人員確定了多個(gè)位于染色體的阿爾茨海默病相關(guān)基因，除了位于21號(hào)染色體上的APP基因外，還有第14號(hào)染色體上的早老素-1基因、第1號(hào)染色體上的早老素-2基因、第19號(hào)染色體上的載脂蛋白基因等。
風(fēng)險(xiǎn)因素三：生活習(xí)慣
近年來，有流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，規(guī)律的生活、適當(dāng)?shù)哪X力活動(dòng)、對(duì)新鮮事物的好奇心、合理飲食以及廣泛的社交，有助于降低人們罹患阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)。相反，不良的生活習(xí)慣及長(zhǎng)期抑郁的情緒則會(huì)增加患病風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)，也有一些臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，重視飲食、鍛煉等生活習(xí)慣或可預(yù)防癡呆癥。
2014年2月，芬蘭防止認(rèn)知障礙和殘疾的老年干預(yù)研究（FINGER）完成了一項(xiàng)大型試驗(yàn)。研究人員用時(shí)兩年，追蹤了1260名60歲至77歲的阿爾茨海默病患者。這些患者是阿爾茨海默病的高風(fēng)險(xiǎn)人群，他們認(rèn)知表現(xiàn)相對(duì)于年齡來說，要么平平，要么已經(jīng)出現(xiàn)了兩年的早衰。
研究人員將這些參與試驗(yàn)的患者隨機(jī)平均分為兩組，對(duì)其中的一組進(jìn)行生活方式的干預(yù)，另一組則作為對(duì)照組。
隨后，在干預(yù)組里，他們幫助患者改善營(yíng)養(yǎng)，重點(diǎn)增加水果、蔬菜和魚的攝取，并避免攝入飽和脂肪；從研究開始的前3個(gè)月，他們安排患者每周進(jìn)行1~2次強(qiáng)化肌肉鍛煉，以及2~4次心肺功能鍛煉；在研究期間，他們安排患者開展負(fù)重訓(xùn)練，并將有氧鍛煉增加到每周5~6次。
兩年后，與對(duì)照組相比，研究人員發(fā)現(xiàn)，不管參與者的特征如何，干預(yù)對(duì)于延緩病情發(fā)展來說都是有益的，因此他們斷定所采用的干預(yù)措施可以在具有較高阿爾茨海默病罹患風(fēng)險(xiǎn)的老年人群中實(shí)施。
不僅如此，美國(guó)的研究人員還曾開發(fā)出一種抗阿爾茨海默病的飲食計(jì)劃。這個(gè)飲食計(jì)劃強(qiáng)調(diào)健康谷物、蔬菜、豆類、禽類、魚肉的攝入，并限制紅肉、奶油、甜點(diǎn)等。之后研究發(fā)現(xiàn)，嚴(yán)格遵守這種飲食的人罹患阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)可以降低53%，適度遵守這種飲食的人患病風(fēng)險(xiǎn)降低約35%；遵守該飲食計(jì)劃的時(shí)間越久，預(yù)防阿爾茨海默病的效果就越好。
風(fēng)險(xiǎn)因素四：代謝綜合征
肥胖、糖尿病、高血脂、高血壓等代謝綜合征與阿爾茨海默病之間的關(guān)系，也引起了研究人員的關(guān)注。有研究表明，代謝綜合征可伴有認(rèn)知功能的下降，代謝綜合征患者發(fā)生阿爾茨海默病等癡呆癥的風(fēng)險(xiǎn)，是沒有代謝綜合征的人的3.2倍。
中年人體重指數(shù)（BMI）被認(rèn)為與罹患阿爾茨海默病有關(guān)，70歲以上老年人的BMI增高，預(yù)示著阿爾茨海默病的高風(fēng)險(xiǎn)。
美國(guó)凱撒健康計(jì)劃和醫(yī)療集團(tuán)（Kaiser Permanente）研究人員曾對(duì)10276位參與者跟蹤研究了27年。研究人員發(fā)現(xiàn)，其中713名（6.9%）參與者被診斷為癡呆癥患者。與體重正常者（BMI在18.6至24.9）相比，超重者（BMI在25至29.9）患癡呆癥的風(fēng)險(xiǎn)增加了35%，肥胖者（BMI在30及以上）患癡呆癥的風(fēng)險(xiǎn)增加了74%。
與此同時(shí)，越來越多的證據(jù)顯示，2型糖尿病是阿爾茨海默病發(fā)生的危險(xiǎn)因素，糖尿病患者認(rèn)知功能異�；蝾净及柎暮Ｄ〉目赡苄砸绕胀ㄈ烁叱�2~3倍；高血脂通常會(huì)在患者患阿爾茨海默病之前的10~15年出現(xiàn)，被認(rèn)為是引發(fā)阿爾茨海默病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素；高血壓則早發(fā)于阿爾茨海默病9~20年不等，而且與老年人相比，中年高血壓與阿爾茨海默病的關(guān)系更為密切。
風(fēng)險(xiǎn)因素五：機(jī)體元素失衡
人體細(xì)胞的活力和新陳代謝，離不開穩(wěn)定平衡的體內(nèi)環(huán)境，而各種宏、微量元素對(duì)于維持機(jī)體的生理平衡來說至關(guān)重要。人體內(nèi)各種宏、微量元素與阿爾茨海默病的關(guān)系開始得到關(guān)注。
多年來，研究人員對(duì)阿爾茨海默病患者與非患者血液中的元素進(jìn)行對(duì)比后逐漸發(fā)現(xiàn)，鋁、銅、錳、鎘元素對(duì)阿爾茨海默病發(fā)病具有危險(xiǎn)性。
例如，鋁元素被認(rèn)為對(duì)神經(jīng)退行性病變有明顯的毒性作用，可以導(dǎo)致腦細(xì)胞神經(jīng)元纖維纏結(jié)和老年斑形成，對(duì)神經(jīng)元細(xì)胞骨架蛋白可能產(chǎn)生特異性改變，增加阿爾茨海默病的患病風(fēng)險(xiǎn)；銅元素被認(rèn)為可以引起β淀粉樣蛋白凝聚和沉淀，阿爾茨海默病患者血液中含有較高水平的銅，但腦內(nèi)銅元素含量則較低。
與此同時(shí)，鋅、鐵、鈣、硒、鉻元素則被認(rèn)為會(huì)對(duì)人體免受阿爾茨海默病的侵?jǐn)_起到保護(hù)作用。
例如，硒是生物必需的一種微量元素，對(duì)腦發(fā)育和腦功能的維持極其重要。當(dāng)硒的攝入量不足時(shí)，它會(huì)被優(yōu)先供給中樞神經(jīng)系統(tǒng)。生物分子學(xué)實(shí)驗(yàn)和動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，硒缺乏與β淀粉樣蛋白的產(chǎn)生和聚集、tau蛋白的過度磷酸化、胞內(nèi)鈣信號(hào)和磷酸激酶/磷酸酯酶信號(hào)傳導(dǎo)失調(diào)相關(guān)聯(lián)，因而，硒缺乏與阿爾茨海默病的發(fā)展有很大相關(guān)性。而關(guān)于硒蛋白的研究結(jié)果也為阿爾茨海默病干預(yù)藥物的研發(fā)提供了思路。
盡管目前阿爾茨海默病的“元兇”仍未被明確，但各類風(fēng)險(xiǎn)因素的明晰為阿爾茨海默病的預(yù)防控制提供了思路。
不過，值得注意的是，這些風(fēng)險(xiǎn)因素的發(fā)現(xiàn)也讓阿爾茨海默病的病因看起來越發(fā)復(fù)雜。能否撥開迷霧對(duì)癥下藥、徹底攻克阿爾茨海默病難題，仍然考驗(yàn)著人類的智慧與科技實(shí)力。